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| (bawanch/iStock/Getty Images Plus) |
Os resultados de um teste de 18 meses liderado pela produtora farmacêutica norte-americana Eli Lilly mostraram que seu novo medicamento para Alzheimer pode retardar a progressão da doença em até 35,1%.
Isso significa que, durante o estudo, alguns pacientes tiveram seu declínio retardado de 4,4 a 7,5 meses .
Espera-se que o medicamento, chamado donanemab, seja aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Isso o tornará o terceiro medicamento disponível para tratar a condição debilitante nos EUA.
No entanto, o estudo também mostrou que houve efeitos colaterais graves que acompanham o tratamento – e os resultados deixam claro que a medicação é mais eficaz para aqueles nos estágios iniciais da doença.
Mais de 6% dos 860 pacientes que receberam infusões de donanemab apresentaram sintomas associados a hemorragias cerebrais e inchaço, como confusão, dores de cabeça e convulsões. Houve também 3 mortes consideradas relacionadas ao tratamento.
Ainda assim, o fato de termos um terceiro tratamento potencial para essa doença devastadora após décadas de pouco progresso clínico é um passo emocionante.
Isso “pode ser apenas o capítulo de abertura em uma nova era de terapias moleculares para [doença de Alzheimer] e distúrbios neurodegenerativos relacionados”, escrevem o médico Gil Rabinovici e o neurocientista Renaud La Joie, ambos da Universidade da Califórnia em São Francisco.
Nenhum dos pesquisadores esteve envolvido no estudo, mas comentou os resultados em um editorial no Journal of the American Medical Association (JAMA).
Donanemab é um anticorpo monoclonal anti-amilóide criado pela Eli Lilly and Company. Ele funciona atacando as proteínas beta-amilóides no cérebro e é o mesmo tipo de medicamento que os outros dois tratamentos aprovados para Alzheimer: aducanumab , aprovado em 2021 , e lecanemab , aprovado em janeiro deste ano.
O acúmulo de beta-amilóide está intimamente ligado à progressão da doença de Alzheimer. Embora debatida, a hipótese da cascata amilóide atualmente líder da doença sugere que se livrar das placas amilóides ajudará a tratar a doença.
Para testar se esse era o caso, o estudo de Fase 3 donanemab pegou 1.736 pacientes e os colocou aleatoriamente em dois grupos que receberam uma infusão intravenosa desconhecida, consistindo em donanemab ou placebo, a cada 4 semanas por 72 semanas.
Os pacientes foram testados no início e no final do estudo e classificados na Escala Integrada de Avaliação da Doença de Alzheimer (iADRS) e na Escala Clínica de Avaliação da Demência (CDR-SB).
Eles também passaram por varreduras durante o experimento para identificar os níveis de placas de beta-amilóide e proteínas tau anormais em seus cérebros.
Este estudo é único porque dividiu os grupos de estudo naqueles com patologia de tau baixa/média ou alta – geralmente se pensa que a patologia de tau alta está associada a Alzheimer mais avançado.
A análise revelou que a progressão da doença diminuiu em mais de 20 por cento entre os que receberam doses de donanemab em comparação com os que receberam um placebo. Quando a análise foi restrita a indivíduos com patologia de tau baixa/média, o progresso foi interrompido em 35,1 por cento, com base no iADRS.
Impressionantemente, 47 por cento do grupo tau baixo/médio que recebeu donanemab não teve nenhuma mudança em sua classificação CDR-SB após um ano, em comparação com apenas 29 por cento daqueles que receberam o placebo.
Infelizmente, nenhuma melhora significativa foi observada para o grupo tau alto quando comparado com o placebo.
Ao longo do estudo, se algum paciente tivesse uma depuração alta o suficiente de placas de beta-amilóide, eles eram inconscientemente transferidos do medicamento para o placebo – uma medida destinada a economizar dinheiro e tratamento desnecessário. Isso ocorreu em 52% dos pacientes com tau baixa/média no grupo de tratamento de teste.
O interessante é que a depuração tão significativa das placas de beta-amilóide pode estar associada a um impacto clínico relativamente leve, mais uma vez destacando o quanto ainda temos que aprender.
“Esses resultados servem para destacar a complexidade da própria doença de Alzheimer”, escrevem Eric Widera, Sharon Brangman e Nathaniel Chin, um grupo de médicos com sede nos EUA que não estiveram envolvidos no estudo, mas também comentaram os resultados no JAMA.
“A capacidade excepcional de drogas como donanemab e lecanemab de remover amilóide, combinada com seu efeito bastante sutil na taxa de declínio nas medidas cognitivas e funcionais, sugere que a amiloide provavelmente não é o único fator que contribui para a progressão da doença de Alzheimer”.
É importante observar que existem algumas grandes limitações no estudo – quase todos os participantes eram brancos e a idade dos participantes era restrita entre 60 e 85 anos.
O julgamento também terminou após 18 meses, embora os pesquisadores digam que uma extensão está em andamento.
Mais dados são necessários antes que possamos descobrir exatamente quem o donanemab mais se beneficiará e se os possíveis efeitos colaterais valerão a pena. Como Rabinovici e La Joie explicam em seu editorial, é provável que tenhamos melhores opções de medicamentos no futuro.
Mas, por enquanto, qualquer esperança é significativa para as pessoas que esperam atrasar a doença de Alzheimer apenas mais alguns meses ou anos.