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| Cepas de Rhodosporidiobolus cultivadas a 37 °C por 2 dias, formando colônias. (Huang et al., Nature Microbiology, 2024) |
O aumento das temperaturas está fazendo com que fungos sofram mutações de maneiras que não apenas os tornam hiper-infecciosos, mas também resistentes a medicamentos.
Isso é profundamente preocupante à medida que o mundo aquece, alertam a pesquisadora Jingjing Huang da Universidade Médica de Nanjing e seus colegas.
"Acredita-se que o perigo e a importância de novos fungos patogênicos sejam seriamente subestimados", escrevem eles em seu novo artigo.
"A mutagênese dependente da temperatura pode permitir o desenvolvimento de resistência a todos os medicamentos e hipervirulência em fungos, e apoiar a ideia de que o aquecimento global pode promover a evolução de novos fungos patogênicos."
As infecções fúngicas já causam cerca de 3,75 milhões de mortes anualmente, apesar da maioria das espécies preferirem temperaturas muito mais baixas do que as encontradas em nossos corpos.
Mas pesquisas anteriores sugerem que forçar fungos a se adaptarem a ambientes mais quentes pode alterar completamente sua fisiologia.
Cientistas identificaram recentemente o primeiro fungo conhecido, provavelmente surgido como patógeno devido às mudanças climáticas: a Candida auris. À medida que outros fungos se tornam mais tolerantes ao calor, como se acredita que a C. auris seja, mais espécies encontrarão nos corpos dos mamíferos um abrigo tentadoramente protetor dentro do qual possam florescer.
Então, vasculhando registros de infecções fúngicas de 96 hospitais na China entre 2009 e 2019, Huang e sua equipe identificaram um grupo de fungos nunca antes conhecidos em humanos. O fungo Rhodosporidiobolus apareceu independentemente em dois casos não relacionados.
A cepa NJ103 foi isolada de um homem imunossuprimido de 61 anos, que morreu de falência múltipla de órgãos, apesar dos tratamentos antifúngicos com fluconazol e caspofungina. A cepa TZ579 foi isolada de um homem de 85 anos que morreu de insuficiência respiratória após tratamento com fluconazol.
Incluindo essas duas cepas e outras de fontes ambientais, os pesquisadores isolaram oito espécies diferentes de Rhodosporidiobolus e as expuseram à temperatura média do corpo humano de 37 °C (98,6 °F) em laboratório. As espécies R. fluvialis e R. nylandii toleraram bem o calor - em R. fluvialis, o ambiente quente até desencadeou uma mudança de uma forma unicelular de levedura para uma fase pseudohyphal colonial mais agressiva.
Ambas as espécies prosperaram de forma similar quando injetadas em camundongos.
Em sua forma pseudohyphal, o R. fluvialis não apenas prosperou em condições mais quentes, mas também se tornou mais resistente às células imunológicas macrófagas, matando mais delas do que sendo morto por elas. Tanto o R. fluvialis quanto o R. nylandii também são resistentes a três dos medicamentos antifúngicos mais usados - fluconazol, caspofungina e anfotericina B.
"O R. fluvialis é sensível à 5-fluorocitosina; no entanto, descobrimos que o R. fluvialis foi capaz de gerar rapidamente mutantes resistentes à 5-fluorocitosina", explicam os pesquisadores. "A velocidade da resistência completa em R. fluvialis foi notável."
Huang e seus colegas encontraram uma substância à qual o Rhodosporidiobolus não parecia se adaptar tão facilmente: a polimixina B, um bactericida aprovado pela FDA. Infelizmente, este medicamento é tóxico para neurônios e células renais.
À medida que as temperaturas globais aumentam, essas mudanças morfológicas podem aumentar nosso risco de encontrar fungos perigosos no futuro. Mais opções de fungicidas são urgentemente necessárias.
A pesquisa foi publicada na Nature Microbiology.
